Sélection de la langue

Recherche

LD-PBV-3.23 : Homologation de vaccins vétérinaires à base d'acides nucléiques

Cette page fait partie du répertoire des documents d'orientation (RDO).

Vous cherchez des documents connexes?
Recherche de documents connexes dans le répertoire des documents d'orientation.

1. Introduction

L'objectif de ce document est d'informer les chercheurs, fabricants et importateurs de produits biologiques vétérinaires (PBV) des exigences relatives aux vaccins vétérinaires à base d'acides nucléiques. Le Centre canadien des produits biologiques vétérinaires (CCPBV) de l'Agence canadienne d'inspection des aliments (ACIA) est chargé de réglementer la fabrication, l'analyse, l'importation et l'utilisation des PBV au Canada, y compris les vaccins vétérinaires à base d'acides nucléiques.

Les principales exigences relatives à l'homologation des vaccins à base d'acides nucléiques ressemblent à celles de tout autre vaccin vétérinaire du fait qu'ils doivent se conformer à 4 critères, soit la pureté, l'activité, l'innocuité et l'efficacité. Les vaccins à base d'acides nucléiques, comme d'autres vaccins issus de la biotechnologie, seront évalués à la pièce.

1.1 Fondement juridique

Loi sur la santé des animaux

Règlement sur la santé des animaux, partie XI

2. Souches mères

Les souches mères utilisées dans la préparation de PBV doivent s'avérer pures, sûres et immunogènes. Pour les vaccins à base d'acides nucléiques, les souches mères désignent un clone de cellules produites à partir d'un seul procaryote contenant le plasmide souhaité. Les fabricants sont tenus de fournir de l'information sur les sources et l'identité, les méthodes de multiplication, ainsi que les caractéristiques moléculaires et biologiques de la souche mère. On peut déterminer l'identité de la souche mère par des méthodes microbiologiques, biochimiques et immunologiques. L'information moléculaire requise doit comprendre de l'information sur les gènes d'insertion et les régions flanquantes, ainsi que des cartes de restriction d'éléments régulateurs, notamment les marqueurs génétiques. Des données sur le nombre de copies de plasmides par cellule bactérienne sont requises. Les caractéristiques biologiques de la souche mère doivent comprendre des données sur les caractéristiques de croissance, la distribution environnementale, la stabilité génétique, la stabilité phénotypique et de l'information sur la pathogénécité animale. Toutes les souches mères doivent s'avérer exemptes d'agents étrangers et être génétiquement et phénotypiquement stables au-delà du nombre de passages nécessaires à la production du vaccin.

3. Pureté, activité, et efficacité

Dans l'évaluation de la pureté des vaccins à base d'acides nucléiques, il faut tenir compte de la pureté biochimique et microbiologique. Le produit plasmidique de dernière purification peut contenir de très faibles concentrations de sous-produits microbiens comme la protéine, l'ADN chromosomique et l'endotoxine, ainsi que des matières résiduelles provenant des étapes de la transformation et de la purification. Comme il faut réduire ces contaminants le plus possible, le niveau de pureté biochimique du vaccin devrait être déterminé par des facteurs d'innocuité relatifs à l'espèce animale et l'utilisation prévue du produit. La pureté microbiologique est déterminée par des épreuves pour la présences de bactéries et de fongus contaminants dans le produit fini.

Des méthodes in vivo (mesure de réactions ou de la protection immunologiques après inoculation de l'animal) et in vivo (par exemple, détection du produit hygiénique exprimé après transfection de cellules mammaliennes) peuvent contribuer à l'évaluation des vaccins à base d'acides nucléiques. L'épreuve d'activité devra être corrélée à l'immunogénicité et à l'efficacité du vaccin.

Une étude de provocation par vaccination, effectuée chez certains animaux ciblés, est la norme étalon permettant d'évaluer l'efficacité des vaccins à base d'acides nucléiques. Les études d'efficacité mesurent la capacité protectrice spécifique du vaccin utilisé dans sa formulation définitive. Les recommandations sur l'utilisation du produit figurant sur l'étiquette s'appuient sur les résultats de l'étude d'efficacité. Les fabricants doivent présenter des protocoles d'essai d'efficacité pour examen par le CCPBV avant d'entreprendre des études d'efficacité visant à produire des données pour les permis d'exercice.

4. Innocuité

Comme pour d'autres vaccins issus de la biotechnologie, une définition plus large du terme « innocuité », qui comprend l'examen spécifique du risque pour les animaux, les humains et l'environnement, est l'exigence standard pour l'évaluation des vaccins à base d'acides nucléiques. L'innocuité à l'égard des animaux visés est évaluée en laboratoire et sur le terrain. La prise en compte de l'innocuité à l'égard des animaux non-visés peut être nécessaire en fonction de l'utilisation prévue, de l'espèce visée et de l'environnement. Les réactions locales et systémiques des animaux à la vaccination sont suivies au moyen de critères prédéterminés au cours de ces études.

Pour les vaccins à base d'acides nucléiques, l'intégration de plasmides injectées dans le génome hôte, la transmission de lignées germinales et les séquelles immunologiques nuisibles, comme l'auto-immunité et la tolérance immunitaire, ont été proposées comme facteurs d'innocuité éventuels. Il importe que le CCPBV évalue le risque de chacun de ces facteurs dans le contexte approprié et formule des exigences d'analyse pour les vaccins à base d'acides nucléiques.

5. Analyse des risques

Les décisions d'homologation de vaccins à base d'acides nucléiques, comme pour d'autres vaccins issus de la biotechnologie, s'appuieront sur une analyse des risques. Les éléments essentiels de l'analyse des risques sont l'évaluation, la gestion et la communication des risques. L'évaluation des risques, qui est le processus de détermination du danger et de caractérisation ou d'estimation du risque que présente ce danger, est effectuée au moyen de méthodes qualitatives et quantitatives. L'ACIA a commencé à utiliser une « analyse arborescente par scénario » pour prédire la probabilité de divers résultats et de leurs répercussions respectives sur la prise de décisions en matière d'homologation.

6. Évaluation environnementale

L'évaluation environnementale (ÉE) contient des renseignements sur les caractéristiques moléculaires et biologiques de l'organisme issu de la biotechnologie, son innocuité pour les animaux visés et non visés, son innocuité pour l'humain, diverses considérations d'ordre environnemental et les mesures d'atténuation des risques. Le fabricant doit présenter toutes les données pertinentes pour aider l'évaluateur du CCPBV à préparer l'ÉE. Ce dernier mènera aussi des recherches de façon indépendante sur des problèmes possibles d'innocuité, et il peut consulter d'autres ministères fédéraux et provinciaux qui possèdent une expertise dans des domaines d'intérêt. Par exemple, les risques potentiels pour la santé et l'innocuité humaines peuvent être évalués en collaboration avec Santé Canada et l'Agence de la santé publique du Canada. Une ÉE doit être terminée avant que le CCPBV n'autorise la dissémination d'un nouvel organisme dans l'environnement canadien.

L'inscription de la Loi sur la santé des animaux et du Règlement sur la santé des animaux sur la liste de l'annexe 4 de la Loi canadienne sur la protection de l'environnement (1999) (LCPE 1999) exempte les nouveaux PBV issus de la biotechnologie qui sont réglementés par le CCPBV de toute notification et évaluation supplémentaires en vertu de la LCPE 1999. Ces inscriptions ont pour but de reconnaitre que les pouvoirs en matière d'ÉE conférés en vertu de la Loi sur la santé des animaux et du Règlement sur la santé des animaux fournissent un niveau adéquat de mesures de contrôle. Par conséquent, le CCPBV est entièrement responsable de l'évaluation des risques du nouveau PBV pour la santé humaine et animale et pour l'environnement.

Une fois que le CCPBV aura terminé l'ÉE préliminaire pour un PBV issu de la biotechnologie, le fabricant reçoit une copie du document et on l'invite à identifier tout renseignement commercial confidentiel. Une version publique bilingue de l'ÉE, sans ces renseignements confidentiels, est ensuite publiée sur le site Web de l'ACIA, où elle est accessible au grand public.

7. Renseignements supplémentaires

Veuillez adresser toute question ou demande de clarification quant à la réglementation et aux exigences relatives aux vaccins à base d'acides nucléiques auprès du CCPBV.

Les lignes directrices et les formulaires sont disponibles sur le site Web du CCPBV.

Date de modification :